Al hablar de vida biológica, no es considerado como ser vivo cualquier otra estructura biológica (aunque contenga ADN o ARN) que sea incapaz de establecer un equilibrio homeostático (virus, viriones, priones, protobiontes); o cualquier otra forma de reproducción que no sea capaz de manifestar una forma estable retroalimentaria sostenible con el medio, y provoque el colapso termodinámico. Sin embargo en este punto se pueden encontrar "excepciones", como la etapa de endospora en algunas bacterias, cuya base tiene estructuras normales de la célula como ADN y ribosomas, pero presenta un metabolismo inactivo; por lo que a pesar de ello, aunque en esa etapa presente un "metabolismo inactivo", al ser un organismo célular, aun es considerado un ser vivo.
A pesar de ello, en la historia de la biología igualmente ha existido discrepancia en lo referente a la aplicación de esta definición para el caso de los virus, que al ser entidades acelulares y por no cumplir la característica anteriormente mencionadas, en la comunidad científica ha permanecido por años el consenso científico de no considerar a los virus como como estructuras biológicas vivas. Sin embargo el reciente descubrimiento de los Virus nucleocitoplasmáticos de ADN de gran tamaño ha reabierto el debate. Ello ya que este tipo de virus llegan incluso a tener el tamaño aproximado a 1 micra con genomas de hasta 5 megabases de ADN , y algunos incluso tiene una forma parecida a la de una burbuja y se asemejan a algunos tipos de bacterias. Es debido a estas características que algunos investigadores han especulado que este tipo de virus puede ser posiblemente descendientes de un organismo celular de una rama desconocida del árbol de la vida; cuyo ancestro habría sido posiblemente un organismo celular parasitario, el cual producto de la evolución sufrió una fuerte simplificación o reducción orgánica, tan drástica que actualmente sus descendientes ya no están conformados por una estructura celular. Así, se ha reabierto el debate sobre estos virus; ya que producto de su nivel de complejidad, y posible origen como organismo celular, a pesar de no cumplir con todas las principales características asociadas a los seres vivos, igualmente este grupo de virus podría ser actualmente considerado como una forma de vida biológica acelular.
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